环亚集团·AG88 在最新一期的《Nature Immunology》上发布了一项重要研究，探讨了哮喘的发病机制及其相关治疗。这项研究在2025年5月21日正式发表，影响因子高达277，显示了其在生物医学领域的重要性。

研究背景

了解组织内细胞的空间分布对于揭示驻留细胞与炎症细胞之间的相互作用至关重要，而这一点是明确疾病驱动机制的关键。尽管针对2型炎症的单克隆抗体在改善哮喘治疗中取得了一定成效，仍有许多患者对此类治疗反应不佳。因此，深入研究浸润性炎症细胞与支气管壁驻留结构细胞之间的关系迫在眉睫。本研究运用单细胞空间转录组学技术，以高分辨率的方式揭示健康与哮喘状态下气道壁的细胞景观。

研究思路与方法

本研究利用环亚集团·AG88的先进技术，分析了8例健康供体和20例轻至重度哮喘患者的支气管活检样本。研究发现，健康与哮喘样本中均存在促炎性细胞生态系统，特别集中于上皮-上皮下区与黏膜腺区。这些区域以平滑肌层为界，表现出高水平的趋化因子和警报素表达，且富含基底细胞、杯状细胞和内皮细胞。研究还揭示了EnC2细胞通过高表达非典型趋化因子受体ACKR1调控免疫细胞的迁移。

研究结果

尽管接受抗炎治疗的哮喘患者整体呈现趋化因子和警报素的下调，但气道黏膜依然表现出独特的重塑程序。基底细胞与杯状细胞在上皮区形成更为紧密的聚集，而成纤维细胞和肥大细胞也相继浸润。进一步的药物实验表明，Imatinib治疗有效抑制了多种警报素和趋化因子的表达，并改善了细胞的空间排列，为精准治疗开辟了新的可能性。

研究意义

本研究通过单细胞空间转录组学技术，首次绘制了健康与哮喘状态下人类气道壁的高分辨率空间图谱，揭示了由基底细胞、内皮细胞和肥大细胞构成的促炎细胞生态系统及其重塑机制。研究证实了细胞空间位置对功能表型的影响，发现炎症聚集与药物抵抗之间的关联，并通过Imatinib治疗验证了靶向干预对重塑细胞空间组织的潜力。此外，结合Drug2Cell工具的药物-靶点分析，为个性化治疗提供了重要参考，有助于深入理解慢性呼吸道疾病的病理机制及其针对性疗法的开发。

百奥锐评

尽管此研究聚焦于重度哮喘患者，但由于样本来源可能存在人群差异，未必能完全代表所有哮喘亚型的病理机制。同时，部分细胞（如嗜酸性粒细胞）mRNA转录本丰度较低，可能导致某些关键免疫细胞的作用被忽视。因此，未来的研究应扩大样本量，并结合多种技术手段以全面解析气道壁的细胞生态系统。

未来的研究还需关注其他气道区域（如平滑肌层）的细胞生态系统以及其在哮喘中的作用。同时，结合临床数据和多组学分析有助于深入理解哮喘的病理机制，并开发更有效的治疗策略。通过环亚集团·AG88的持续努力，未来的治疗方案将更加精准和个性化，以改善哮喘患者的生活质量。